オキシコンチンＴＲ錠２０ｍｇ

警告

慢性疼痛に対しては、本剤は、慢性疼痛の診断、治療に精通した医師のみが処方・使用するとともに、本剤のリスク等についても十分に管理・説明できる医師・医療機関・管理薬剤師のいる薬局のもとでのみ用いること。また、それら薬局においては、調剤前に当該医師・医療機関を確認した上で調剤を行うこと。

禁忌

２．１．　重篤な呼吸抑制のある患者、重篤な慢性閉塞性肺疾患の患者［呼吸抑制を増強する］〔１１．１．３参照〕。
２．２．　気管支喘息発作中の患者［呼吸を抑制し、気道分泌を妨げる］。
２．３．　慢性肺疾患に続発する心不全の患者［呼吸抑制や循環不全を増強する］〔９．１．２参照〕。
２．４．　痙攣状態（てんかん重積症、破傷風、ストリキニーネ中毒）にある患者［脊髄刺激効果があらわれる］〔９．１．１４参照〕。
２．５．　麻痺性イレウスの患者［消化管運動を抑制する］〔１１．１．６参照〕。
２．６．　急性アルコール中毒の患者［呼吸抑制を増強する］。
２．７．　アヘンアルカロイドに対し過敏症の患者。
２．８．　出血性大腸炎の患者［腸管出血性大腸菌（Ｏ１５７等）や赤痢菌等の重篤な細菌性下痢のある患者では、症状の悪化、治療期間の延長を来すおそれがある］〔９．１．１参照〕。
２．９．　ナルメフェン塩酸塩水和物投与中又はナルメフェン塩酸塩水和物投与中止後１週間以内の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

１）．　中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛。
２）．　非オピオイド鎮痛薬又は他のオピオイド鎮痛薬で治療困難な中等度から高度の慢性疼痛における鎮痛。
（効能又は効果に関連する注意）
〈慢性疼痛〉原因となる器質的病変、心理的・社会的要因、依存リスクを含めた包括的な診断を行い、学会のガイドライン等の最新の情報を参考に、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。

用法・用量

〈癌性疼痛〉
通常、成人にはオキシコドン塩酸塩（無水物）として１日１０～８０ｍｇを２回に分割経口投与する。
なお、症状に応じて適宜増減する。
〈慢性疼痛〉
通常、成人にはオキシコドン塩酸塩（無水物）として１日１０～６０ｍｇを２回に分割経口投与する。
なお、症状に応じて適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　初回投与
〈効能共通〉初回投与時、本剤の投与開始前のオピオイド鎮痛薬による治療の有無を考慮して、１日投与量を決め、２分割して１２時間ごとに投与すること。
７．１．１．　〈癌性疼痛〉オピオイド鎮痛薬を使用していない癌性疼痛患者には、疼痛の程度に応じてオキシコドン塩酸塩として１０～２０ｍｇを１日投与量とすることが望ましい。
７．１．２．　〈癌性疼痛〉モルヒネ製剤の経口投与を本剤に変更する場合には、モルヒネ製剤１日投与量の２／３量を１日投与量の目安とすることが望ましい。
７．１．３．　〈慢性疼痛〉オピオイド鎮痛薬を使用していない慢性疼痛患者には、オキシコドン塩酸塩として１０ｍｇを初回１日投与量とすることが望ましい。
７．１．４．　〈慢性疼痛〉オピオイド鎮痛薬を使用している慢性疼痛患者には、次記換算を目安に適切な初回１日投与量を設定すること（なお、初回１日投与量として６０ｍｇを超える使用経験はない）。
［換算（慢性疼痛における切替え）］
１）．　〈慢性疼痛〉経口モルヒネ製剤＜３０ｍｇ／日：本剤１日投与量１０ｍｇ。
２）．　〈慢性疼痛〉経口モルヒネ製剤３０～５９ｍｇ／日：本剤１日投与量２０ｍｇ。
３）．　〈慢性疼痛〉経口モルヒネ製剤６０～８９ｍｇ／日：本剤１日投与量４０ｍｇ。
４）．　〈慢性疼痛〉経口モルヒネ製剤≧９０ｍｇ／日：本剤１日投与量６０ｍｇ。
５）．　〈慢性疼痛〉経口コデイン製剤＜２００ｍｇ／日：本剤１日投与量１０ｍｇ。
６）．　〈慢性疼痛〉経口コデイン製剤２００～３９９ｍｇ／日：本剤１日投与量２０ｍｇ。
７）．　〈慢性疼痛〉経口コデイン製剤４００～５９９ｍｇ／日：本剤１日投与量４０ｍｇ。
８）．　〈慢性疼痛〉経口コデイン製剤≧６００ｍｇ／日：本剤１日投与量６０ｍｇ。
９）．　〈慢性疼痛〉フェンタニル貼付剤定常状態における推定平均吸収速度１２．５μｇ／ｈｒ［定常状態における推定平均吸収量０．３ｍｇ／日］：本剤１日投与量１０ｍｇ。
１０）．　〈慢性疼痛〉フェンタニル貼付剤定常状態における推定平均吸収速度２５，３７．５μｇ／ｈｒ［定常状態における推定平均吸収量０．６ｍｇ／日］：本剤１日投与量２０ｍｇ。
１１）．　〈慢性疼痛〉フェンタニル貼付剤定常状態における推定平均吸収速度５０，６２．５μｇ／ｈｒ［定常状態における推定平均吸収量１．２ｍｇ／日］：本剤１日投与量４０ｍｇ。
１２）．　〈慢性疼痛〉フェンタニル貼付剤定常状態における推定平均吸収速度≧７５μｇ／ｈｒ［定常状態における推定平均吸収量≧１．８ｍｇ／日］：本剤１日投与量６０ｍｇ。
１３）．　〈慢性疼痛〉ブプレノルフィン貼付剤７日貼付用量５ｍｇ：本剤１日投与量１０ｍｇ。
１４）．　〈慢性疼痛〉ブプレノルフィン貼付剤７日貼付用量１０，２０ｍｇ：本剤１日投与量２０ｍｇ。
１５）．　〈慢性疼痛〉経口トラマドール製剤＜１５０ｍｇ／日：本剤１日投与量１０ｍｇ。
１６）．　〈慢性疼痛〉経口トラマドール製剤≧１５０ｍｇ／日：本剤１日投与量２０ｍｇ。
１７）．　〈慢性疼痛〉トラマドール／アセトアミノフェン配合錠＊＜４錠／日：本剤１日投与量１０ｍｇ。
１８）．　〈慢性疼痛〉トラマドール／アセトアミノフェン配合錠＊≧４錠／日：本剤１日投与量２０ｍｇ。
＊：１錠中トラマドール塩酸塩３７．５ｍｇ及びアセトアミノフェン３２５ｍｇを含有。
７．１．５．　〈効能共通〉経皮フェンタニル貼付剤から本剤へ変更する場合には、経皮フェンタニル貼付剤剥離後にフェンタニルの血中濃度が５０％に減少するまで１７時間以上かかることから、剥離直後の本剤の使用は避け、本剤の使用を開始するまでに、フェンタニルの血中濃度が適切な濃度に低下するまでの時間をあけるとともに、本剤の低用量から投与することを考慮すること。
７．２．　疼痛増強時
７．２．１．　〈癌性疼痛〉本剤服用中に疼痛が増強した場合や鎮痛効果が得られている患者で突発性の疼痛が発現した場合は、直ちにオキシコドン塩酸塩等の即放性製剤の追加投与（レスキュー薬の投与）を行い鎮痛を図ること。
７．２．２．　〈慢性疼痛〉突発性の疼痛に対してオピオイド鎮痛薬の追加投与（レスキュー薬の投与）は行わないこと。
７．３．　増量
７．３．１．　〈効能共通〉本剤投与開始後は患者の状態を観察し、適切な鎮痛効果が得られ副作用が最小となるよう用量調整を行うこと（５ｍｇから１０ｍｇへの増量の場合を除き増量の目安は、使用量の２５～５０％増とする）〔８．６参照〕。
７．３．２．　〈慢性疼痛〉本剤の１日投与量として６０ｍｇを超える用量への増量を行う場合には、その必要性について特に慎重に検討すること〔８．６参照〕。
７．４．　減量
〈効能共通〉連用中における急激な減量は、退薬症候があらわれることがあるので行わないこと（副作用等により減量する場合は、患者の状態を観察しながら慎重に行うこと）〔７．６、１１．１．２参照〕。
７．５．　投与の継続
〈慢性疼痛〉本剤投与開始後４週間を経過してもなお期待する効果が得られない場合は、他の適切な治療への変更を検討し、また、定期的に症状及び効果を確認した上で、投与の継続の必要性について検討し、漫然と投与を継続しないこと。
７．６．　投与の中止
〈効能共通〉本剤の投与を必要としなくなった場合には、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること〔７．４、１１．１．２参照〕。
７．７．　食事の影響
〈効能共通〉食事の影響により本剤のＣｍａｘ及びＡＵＣが上昇することから、食後に投与する場合には、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。また、食後又は空腹時のいずれか一定の条件下で投与すること〔１６．２．２参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　本剤は徐放性製剤であることから、急激な血中濃度の上昇による重篤な副作用
の発現を避けるため、服用に際して割ったり、砕いたり、あるいはかみ砕かないよう患者に指導すること。
８．２．　本剤は乱用防止を目的とした製剤であり、水を含むとゲル化するため、舐めたり、ぬらしたりせず、口に入れた後は速やかに十分な水でそのまま飲み込むよう患者に指導すること。嚥下困難な患者及び消化管狭窄を伴う疾患を有する患者では、嚥下障害及び消化管閉塞のリスクが高まるため、本剤以外の鎮痛薬を使用することを考慮し、やむを得ず本剤を使用する際には、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること〔９．１．１７参照〕。
８．３．　連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること〔１１．１．２参照〕。
８．４．　眠気、眩暈が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
８．５．　本剤を投与する場合には、便秘に対する対策として緩下剤の併用、嘔気・嘔吐に対する対策として制吐剤の併用を、また、鎮痛効果が得られている患者で通常とは異なる強い眠気がある場合には、過量投与の可能性を念頭において本剤の減量を考慮するなど、本剤投与時の副作用に十分注意すること〔１３．１、１３．２参照〕。
８．６．　本剤を増量する場合には、副作用に十分注意すること〔７．３．１、７．３．２参照〕。
８．７．　本剤の医療目的外使用を防止するため、適切な処方を行い、保管に留意するとともに、患者等に対して適切な指導を行うこと〔１４．１．１、１４．１．３参照〕。
８．８．　鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。
９．１．１．　細菌性下痢のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（治療期間の延長を来すおそれがある）〔２．８参照〕。
９．１．２．　心機能障害あるいは低血圧のある患者：循環不全を増強するおそれがある〔２．３参照〕。
９．１．３．　呼吸機能障害のある患者：呼吸抑制を増強するおそれがある〔１１．１．３参照〕。
９．１．４．　脳器質的障害のある患者：呼吸抑制や頭蓋内圧上昇を起こすおそれがある。
９．１．５．　ショック状態にある患者：循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある〔１１．１．１参照〕。
９．１．６．　代謝性アシドーシスのある患者：呼吸抑制を起こしたときアシドーシスを増悪させるおそれがある。
９．１．７．　甲状腺機能低下症（粘液水腫等）の患者：呼吸抑制や昏睡を起こすおそれがある。
９．１．８．　副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者：呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。
９．１．９．　薬物依存・アルコール依存又はその既往歴のある患者：依存性を生じやすい〔９．１．１０参照〕。
９．１．１０．　薬物による精神障害、アルコールによる精神障害等のある患者：症状が増悪するおそれがある〔９．１．９参照〕。
９．１．１１．　衰弱者：呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。
９．１．１２．　前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者：排尿障害を増悪することがある。
９．１．１３．　器質的幽門狭窄又は最近消化管手術を行った患者：消化管運動を抑制する。
９．１．１４．　痙攣の既往歴のある患者：痙攣を誘発するおそれがある〔２．４参照〕。
９．１．１５．　胆嚢障害、胆石症又は膵炎の患者：オッジ筋を収縮させ症状が増悪することがある。
９．１．１６．　重篤な炎症性腸疾患のある患者：連用した場合、巨大結腸症を起こすおそれがある。
９．１．１７．　嚥下困難な患者及び消化管狭窄を伴う疾患を有する患者〔８．２参照〕。
腎機能障害患者：排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある〔１６．６．１参照〕。
肝機能障害患者：代謝が遅延し副作用があらわれるおそれがある〔１６．６．２参照〕。

相互作用

本剤は、主として薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４及び一部ＣＹＰ２Ｄ６で代謝される〔１６．４．２参照〕。
１０．１．　併用禁忌：ナルメフェン塩酸塩水和物＜セリンクロ＞〔２．９参照〕［本剤の鎮痛作用を減弱させることがあり、また、退薬症候を起こすことがある（μオピオイド受容体拮抗作用により、本剤の作用が競合的に阻害される）］。
１０．２．　併用注意：１）．　中枢神経抑制剤（フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等）、吸入麻酔剤、ＭＡＯ阻害剤、三環系抗うつ剤、β遮断剤、アルコール［＜臨床症状＞呼吸抑制、低血圧及び顕著な鎮静又は昏睡が起こることがある；＜措置方法＞減量するなど慎重に投与すること（相加的に中枢神経抑制作用を増強させる）］。
２）．　クマリン系抗凝血剤（ワルファリンカリウム）［クマリン系抗凝血剤の作用が増強されることがあるので投与量を調節するなど慎重に投与すること（機序は不明である）］。
３）．　抗コリン作用を有する薬剤（フェノチアジン系薬剤、三環系抗うつ剤等）［＜臨床症状＞麻痺性イレウスに至る重篤な便秘又は尿貯留が起こることがある（相加的に抗コリン作用を増強させる）］。
４）．　ブプレノルフィン、ペンタゾシン等［本剤の鎮痛作用を減弱させることがあり、また、退薬症候を起こすことがある（ブプレノルフィン、ペンタゾシン等は本剤の作用するμ受容体の部分アゴニストである）］。
５）．　ＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する薬剤（ボリコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン等）〔１６．７．１－１６．７．３参照〕［本剤の血中濃度が上昇し副作用が発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること（ＣＹＰ３Ａ４を介する本剤の代謝が阻害される）］。
６）．　ＣＹＰ３Ａ４誘導作用を有する薬剤（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン等）〔１６．７．４参照〕［本剤の血中濃度が低下し作用が減弱する可能性があり、なお、これらの薬剤の中止後に本剤の血中濃度が上昇し副作用が発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること（ＣＹＰ３Ａ４を介する本剤の代謝が促進される）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：顔面蒼白、血圧低下、呼吸困難、頻脈、全身発赤、血管浮腫、蕁麻疹等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．５参照〕。
１１．１．２．　依存性（頻度不明）：連用により薬物依存を生じることがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、あくび、くしゃみ、流涙、発汗、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、散瞳、頭痛、不眠、不安、譫妄、痙攣、振戦、全身筋肉痛・全身関節痛、呼吸促迫、動悸等の退薬症候があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、１日用量を徐々に減量するなど、患者の状態を観察しながら行うこと〔７．４、７．６、８．３参照〕。
１１．１．３．　呼吸抑制（頻度不明）：息切れ、呼吸緩慢、不規則呼吸、呼吸異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと（なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が拮抗する）〔２．１、９．１．３、１３．２参照〕。
１１．１．４．　錯乱、譫妄（いずれも頻度不明）。
１１．１．５．　無気肺、気管支痙攣、喉頭浮腫（いずれも頻度不明）。
１１．１．６．　麻痺性イレウス（０．１～１％未満）、中毒性巨大結腸（頻度不明）：炎症性腸疾患の患者に投与した場合、中毒性巨大結腸があらわれるとの報告がある〔２．５参照〕。
１１．１．７．　肝機能障害（頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいＡｌ－Ｐ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（５％未満）発疹、（頻度不明）蕁麻疹。
２）．　循環器：（５％未満）低血圧、（頻度不明）不整脈、血圧変動、起立性低血圧、失神。
３）．　精神神経系：（５％以上）眠気（２２．８％）、傾眠（１８．７％）、眩暈、（５％未満）発汗、幻覚、意識障害、しびれ、筋れん縮、頭痛、頭重感、焦燥、不安、異夢、悪夢、不眠、抑うつ、感情不安定、振戦、筋緊張亢進、健忘、構語障害、（頻度不明）興奮、縮瞳、神経過敏、感覚異常、痙攣、多幸感、思考異常、視調節障害。
４）．　消化器：（５％以上）便秘（４２．４％）、嘔気（３９．５％）、嘔吐（１６．５％）、（５％未満）下痢、食欲不振、胃不快感、口渇、腹痛、味覚異常、（頻度不明）おくび、嚥下障害、鼓腸。
５）．　その他：（５％未満）そう痒感、発熱、脱力感、倦怠感、胸部圧迫感、血管拡張（顔面潮紅、熱感）、排尿障害、尿閉、脱水、呼吸困難、悪寒、勃起障害、浮腫、（頻度不明）頭蓋内圧亢進、無月経、性欲減退、皮膚乾燥。

高齢者

患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（一般に生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高い）。なお、薬物動態において高齢者と非高齢者成人には差がなかった〔１６．６．３参照〕。

授乳婦

９．５．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（オキシコドンでは催奇形作用は認められていないが、類薬のモルヒネの動物試験（マウス、ラット）で催奇形作用が報告されている）。
９．５．２．　分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれることがある。
９．５．３．　分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれることがある。
本剤投与中は授乳を避けさせること（ヒト母乳中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　具体的な服用方法、服用時の注意点、保管方法等を十分に説明し、本剤の目的以外への使用あるいは他人への譲渡をしないよう指導するとともに、本剤を子供の手の届かないところに保管するよう指導すること〔８．７参照〕。
１４．１．２．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．１．３．　本剤が不要となった場合には、病院又は薬局へ返納するなどの処置について適切に指導すること〔８．７参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健康成人
健康成人男性２４例を対象に、オキシコドン塩酸塩徐放錠２０ｍｇを空腹時に単回経口投与したときの薬物動態を検討した。
図１６‐１　経口投与時の血漿中オキシコドン、ノルオキシコドン並びにオキシモルフォンの濃度推移

表１６‐１　薬物動態パラメータ
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（１）オキシコドン及びその代謝物の血漿中濃度はＣｍａｘ、ＡＵＣ共にオキシコドン＞ノルオキシコドン＞オキシモルフォンの順であり、オキシモルフォンは他に比べてかなり低かった。（添付文書の図１６‐１）
（２）ノルオキシコドンの活性は弱く、また、活性の強いオキシモルフォンは微量にしか生成しないため、投与時の薬力学的評価項目（瞳孔径、呼吸数、鎮静作用等）はオキシコドンの血漿中濃度と相関した。また、オキシコドンのＣｍａｘ並びにＡＵＣはほぼ投与量に比例して上昇した。
１６．１．２　生物学的同等性
（１）健康成人においてオキシコンチン錠１０ｍｇ又はオキシコンチンＴＲ錠１０ｍｇそれぞれ１錠をクロスオーバー法にて空腹時に単回経口投与し、薬物動態を比較した。Ｃｍａｘ及びＡＵＣの対数の平均値の差について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、オキシコンチンＴＲ錠はオキシコンチン錠と生物学的同等性の判定基準を満たした。
表１６‐２　１０ｍｇ錠空腹時単回経口投与時の薬物動態パラメータ
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図１６‐２　１０ｍｇ錠空腹時経口投与時の血漿中オキシコドンの濃度推移

（２）健康成人においてオキシコンチン錠４０ｍｇ又はオキシコンチンＴＲ錠４０ｍｇそれぞれ１錠をクロスオーバー法にて空腹時及び食後（高脂肪食）に単回経口投与し、薬物動態を比較した。空腹時投与では、Ｃｍａｘ及びＡＵＣの対数の平均値の差について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、オキシコンチンＴＲ錠はオキシコンチン錠と生物学的同等性の判定基準を満たした。食後（高脂肪食）投与においてＣｍａｘの対数の平均値の差の９０％信頼区間がｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲に含まれず、生物学的同等性の判定基準を満たさなかった。
表１６‐３　４０ｍｇ錠空腹時単回経口投与時の薬物動態パラメータ
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図１６‐３　４０ｍｇ錠空腹時経口投与時の血漿中オキシコドンの濃度推移

表１６‐４　４０ｍｇ錠食後（高脂肪食）単回経口投与時の薬物動態パラメータ
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図１６‐４　４０ｍｇ錠食後（高脂肪食）経口投与時の血漿中オキシコドンの濃度推移

１６．２　吸収
１６．２．１　バイオアベイラビリティ
オキシコドン塩酸塩の健康成人９例でのバイオアベイラビリティは約６０％であった。また、がん患者１２例でのバイオアベイラビリティは平均８７％であった（外国人データ）。
１６．２．２　食事の影響
（１）健康成人１６例においてオキシコンチンＴＲ錠１０ｍｇを高脂肪食摂取後に投与したとき、空腹時に比較してオキシコドンのＣｍａｘが７３％、ＡＵＣが３８％増加した。［７．７参照］
（２）健康成人においてオキシコンチンＴＲ錠４０ｍｇを高脂肪食摂取後（３４例）に投与したとき、空腹時（２８例）に比較してオキシコドンのＣｍａｘが６０％、ＡＵＣが２８％増加した。［７．７参照］
１６．３　分布
１６．３．１　体組織への移行
［３Ｈ］‐オキシコドン塩酸塩水和物をラットに投与したとき、速やかに全身に分布し、ほとんどの組織で投与約１時間後に最高濃度を示し、その後速やかに低下した。作用部位である脳内における消失は、他の組織に比べて緩やかであった。なお、投与７２時間後すべての組織において残留することはなかった。
１６．３．２　母乳中への移行
オキシコドン塩酸塩とアセトアミノフェンの合剤を授乳婦６例に経口投与したとき、母乳への移行が認められ、そのときの投与０．２５～１２時間後におけるオキシコドン塩酸塩濃度の乳汁／血漿中濃度の平均比率は３．４であった（外国人データ）。
１６．４　代謝
１６．４．１　ヒトにおけるオキシコドンの主代謝経路は、Ｎ‐脱メチル化反応によるノルオキシコドンへの代謝であり、Ｏ‐脱メチル化反応によるオキシモルフォンへの代謝及びグルクロン酸抱合代謝を受けることが知られている。ノルオキシコドンのＡＵＣはオキシコドンの約８０％程度である。薬理活性を示すオキシモルフォンのＡＵＣはオキシコドンの約１．４％である。
１６．４．２　オキシコドンの代謝についてヒト肝ミクロソームを用いて検討した結果、ノルオキシコドンへの代謝についてはＣＹＰ３Ａ４が、オキシモルフォンへの代謝についてはＣＹＰ２Ｄ６が主に関与していることが確認された（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。［１０．参照］
１６．５　排泄
健康成人９例にオキシコドン塩酸塩０．２８ｍｇ／ｋｇを経口投与したとき、投与後２４時間までの尿中に投与量の５．５±２．５％（平均値±標準偏差）が未変化体として、また、２．３±５．５％がオキシコドンの抱合体として排泄された。また、尿中にはノルオキシコドンとオキシモルフォン抱合体も排泄された（外国人データ）。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎障害者
腎障害者１２例（クレアチニンクリアランス：６０ｍＬ／ｍｉｎ未満）にオキシコドン塩酸塩徐放錠２０ｍｇを空腹時単回経口投与したとき、ＡＵＣ並びにＣｍａｘはそれぞれ健康成人の約１．６倍及び１．４倍であった。腎障害者の鎮静作用は健康成人に比べて増加傾向を示した（外国人データ）。［９．２参照］
１６．６．２　肝障害者
肝障害者１２例にオキシコドン塩酸塩徐放錠２０ｍｇを空腹時単回経口投与したとき、ＡＵＣ並びにＣｍａｘはそれぞれ健康成人の約２倍及び約１．５倍と有意に高く、薬力学的評価項目を増強させる傾向がみられた（外国人データ）。［９．３参照］
１６．６．３　高齢者
健康高齢者（６５～７９歳）、健康非高齢者（２１～４５歳）各１４例にオキシコドン塩酸塩徐放錠２０ｍｇを空腹時単回経口投与したとき、薬物動態に関しては高齢者と非高齢者との間に差は認められなかった（外国人データ）。［９．８参照］
１６．６．４　男女差
健康成人男女各１４例にオキシコドン塩酸塩徐放錠２０ｍｇを空腹時単回経口投与したとき、女性では、Ｃｍａｘ並びにＡＵＣが、いずれも男性より約１．４倍高かった（外国人データ）。
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　ボリコナゾール（１００～２００ｍｇ／日、経口投与）とオキシコドン塩酸塩（２４～４８ｍｇ／日、持続皮下投与）を４日間併用した症例（１例）の定常状態時におけるオキシコドンの血漿中濃度は、測定した全症例の平均の３．５７倍であった（国内におけるオキシコドン注射剤の臨床試験成績）。
また、ボリコナゾール〔４００ｍｇ／日（２日目のみ６００ｍｇ／日）〕の経口投与中にオキシコドン塩酸塩（１０ｍｇ）を単回経口投与した場合、オキシコドンのＣｍａｘが１．７２倍、ＡＵＣが３．６１倍上昇したとの報告がある（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．２　リトナビル（６００ｍｇ／日）の経口投与中にオキシコドン塩酸塩（１０ｍｇ）を単回経口投与した場合、オキシコドンのＣｍａｘが１．７４倍、ＡＵＣが２．９５倍上昇したとの報告がある（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．３　クラリスロマイシン（１０００ｍｇ／日：承認外用量）の経口投与中にオキシコドン塩酸塩（１０ｍｇ）を単回経口投与した場合、若年者群（１９～２５歳）のオキシコドンのＣｍａｘが１．４５倍、ＡＵＣが２．０２倍上昇し、また、高齢者群（７０～７７歳）のオキシコドンのＣｍａｘが１．６８倍、ＡＵＣが２．３１倍上昇したとの報告がある（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．４　リファンピシン（６００ｍｇ／日）の経口投与中にオキシコドン塩酸塩を単回静脈内投与（０．１ｍｇ／ｋｇ）した場合でＡＵＣが１／２．２に、単回経口投与（１５ｍｇ）した場合でＡＵＣが１／７．１に減少したとの報告がある（外国人データ）。［１０．２参照］

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈癌性疼痛〉
１７．１．１　国内臨床試験（オキシコンチン錠）
（１）疼痛コントロール達成状況から有効性を評価した。
表１７‐１　臨床成績
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（２）全般改善度から有効性を評価した。
表１７‐２　臨床成績
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〈慢性疼痛〉
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（オキシコンチン錠）
（１）ランダム化治療中止試験
非オピオイド鎮痛薬又は他のオピオイド鎮痛薬による治療にもかかわらず、中等度から高度の疼痛を有する慢性腰痛患者を対象として、オキシコンチン錠による疼痛コントロール達成（２～４週）後に、オキシコンチン錠又はプラセボを二重盲検下で５週間投与した。その結果、オキシコンチン錠はプラセボと比較して、主要評価項目である鎮痛効果不十分注１と判定されるまでの期間は有意に長かった（ｐ＝０．００９５）。
図１７‐１　Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ法による鎮痛効果不十分注１と判定されるまでの期間
注１）次のいずれかに該当した場合に、鎮痛効果不十分とした。
・治験薬の増量又は鎮痛療法の変更・追加
・ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコアが登録時と比較してスコア減少が３０％未満である日が連続３日間、又はスコアが４以上

二重盲検期の副作用発現頻度は、オキシコンチン錠群で５０．０％（３１／６２例）、プラセボ群で３０．９％（２１／６８例）であった。オキシコンチン錠群で認められた主な副作用は、傾眠１２．９％（８／６２例）、倦怠感６．５％（４／６２例）、便秘、嘔吐、食欲減退各４．８％（３／６２例）であった。
（２）非盲検試験
慢性疼痛患者を対象として、オキシコンチン錠を最大５５週間投与した。
オキシコンチン錠による疼痛コントロール達成（２～４週）後、５週間経過時の疼痛コントロール維持率注２は表１７‐３のとおりであり、いずれの疼痛でも鎮痛効果が認められた。
表１７‐３　疼痛コントロール維持率注２
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副作用発現頻度は８６．２％（１１２／１３０例）であった。主な副作用は、便秘４９．２％（６４／１３０例）、悪心３９．２％（５１／１３０例）、傾眠３０．８％（４０／１３０例）、嘔吐１３．１％（１７／１３０例）、浮動性めまい、そう痒症各６．９％（９／１３０例）、食欲減退６．２％（８／１３０例）、薬剤離脱症候群、倦怠感各５．４％（７／１３０例）であった。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験（本剤への切替え試験）
慢性疼痛患者を対象として、オキシコンチン錠による疼痛コントロール達成（２～４週）後に、本剤に切替えて２週間投与した。その結果、本試験での疼痛コントロール維持率注２は表１７‐４のとおりであった。
表１７‐４　本剤に切替え後２週間の疼痛コントロール維持率注２
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副作用発現頻度は７５．３％（６１／８１例）であった。主な副作用は、便秘４３．２％（３５／８１例）、悪心３５．８％（２９／８１例）、傾眠２４．７％（２０／８１例）、嘔吐１４．８％（１２／８１例）であった。
注１）次のいずれかに該当した場合に、鎮痛効果不十分とした。
・治験薬の増量又は鎮痛療法の変更・追加
・ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコアが登録時と比較してスコア減少が３０％未満である日が連続３日間、又はスコアが４以上
注２）鎮痛効果不十分と判定されなかった患者の割合を、疼痛コントロール維持率とした。

１８．１　作用機序
モルヒネと同様にμオピオイド受容体を介して鎮痛作用を示すものと考えられる。
１８．２　薬理作用
鎮痛作用についてモルヒネ硫酸塩を対照薬として検討した。
マウスのＨｏｔ　ｐｌａｔｅ法、Ｔａｉｌ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ法、酢酸ライジング法及びラットのＴａｉｌ　ｆｌｉｃｋ法（いずれも経口投与）を用いて検討した結果、オキシコドン塩酸塩はモルヒネ硫酸塩よりＥＤ５０値で３～６倍、効力比で３～５倍強い鎮痛作用を示した。
表１８‐１　鎮痛作用
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一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

徐放性製剤であることから、急激な血中濃度の上昇による重篤な副作用の発現を避けるため、服用に際して割ったり、砕いたり、あるいはかみ砕かないよう患者に指導する。

製造販売会社

シオノギファーマ

販売会社

塩野義製薬