インフルエンザＨＡワクチン「第一三共」シリンジ０．５ｍＬ

接種不適当者予防接種を受けることが適当でない者

２．１．　明らかな発熱を呈している者。
２．２．　重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。
２．３．　本剤の成分によってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者。
２．４．　前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。

効能・効果

インフルエンザの予防。

用法・用量

１歳以上３歳未満のものには０．２５ｍＬを皮下に、３歳以上１３歳未満のものには０．５ｍＬを皮下におよそ２～４週間の間隔をおいて２回注射する。１３歳以上のものについては、０．５ｍＬを皮下に、１回又はおよそ１～４週間の間隔をおいて２回注射する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤の使用
０．２５ｍＬ接種対象者には使用しないこと。
７．２．　接種間隔
２回接種を行う場合の接種間隔は、免疫効果を考慮すると４週間おくことが望ましい。
７．３．　同時接種
医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる〔１４．１．１参照〕。

肝機能障害を有する者

８．１．　本剤は、「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
８．２．　被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。
８．３．　被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、けいれん等の異常な症状を呈した場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
９．１．１．　心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。
９．１．２．　予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。
９．１．３．　過去にけいれんの既往のある者。
９．１．４．　過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者。
９．１．５．　間質性肺炎、気管支喘息等の呼吸器系疾患を有する者。
９．１．６．　本剤の成分に対してアレルギー又は鶏卵由来のものに対してアレルギー、鶏肉由来のものに対してアレルギー、その他鶏由来のものに対してアレルギーを呈するおそれのある者。
腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．１参照〕。
肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．１参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：免疫抑制剤等（シクロスポリン等）［本剤の効果が得られないおそれがある（免疫抑制的な作用を持つ製剤の投与中の者、特に免疫抑制的な作用を持つ製剤の長期投与中あるいは免疫抑制的な作用を持つ製剤の大量投与中の者は免疫機能が低下していることがある）］。

副作用

次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副反応１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫等があらわれることがある。
１１．１．２．　急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）（頻度不明）：通常、接種後数日から２週間以内に発熱、頭痛、けいれん、運動障害、意識障害等があらわれるので、本症が疑われる場合には、ＭＲＩ等で診断し、適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　脳炎・脳症、脊髄炎、視神経炎（頻度不明）：異常が認められた場合には、ＭＲＩ等で診断し、適切な処置を行うこと。
１１．１．４．　ギラン・バレー症候群（頻度不明）：四肢遠位から始まる弛緩性麻痺、腱反射減弱ないし腱反射消失等の症状があらわれることがある。
１１．１．５．　けいれん（熱性けいれんを含む）（頻度不明）。
１１．１．６．　肝機能障害、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
１１．１．７．　喘息発作（頻度不明）。
１１．１．８．　血小板減少性紫斑病、血小板減少（頻度不明）：紫斑、鼻出血、口腔粘膜出血等が認められた場合には、血液検査等を実施すること。
１１．１．９．　血管炎（ＩｇＡ血管炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、白血球破砕性血管炎等）（頻度不明）。
１１．１．１０．　間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難等の臨床症状に注意し、異常が認められた場合には、胸部Ｘ線等の検査を実施すること。
１１．１．１１．　皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）。
１１．１．１２．　ネフローゼ症候群（頻度不明）。

１１．２．　その他の副反応１）．　〈全ての被接種者〉①．　〈全ての被接種者〉過敏症：（頻度不明）発疹、蕁麻疹、湿疹、紅斑、多形紅斑、そう痒、血管浮腫。
②．　〈全ての被接種者〉局所症状（注射部位）：（頻度不明）発赤、腫脹、硬結、熱感、疼痛、しびれ感、小水疱、蜂巣炎。
③．　〈全ての被接種者〉精神神経系：（頻度不明）頭痛、一過性意識消失、めまい、顔面神経麻痺等の麻痺、末梢性ニューロパチー、失神・血管迷走神経反応、しびれ感、振戦。
④．　〈全ての被接種者〉消化器：（頻度不明）嘔吐・嘔気、腹痛、下痢、食欲減退。
⑤．　〈全ての被接種者〉筋・骨格系：（頻度不明）関節痛、筋肉痛、筋力低下。
⑥．　〈全ての被接種者〉その他：（頻度不明）発熱、悪寒、倦怠感、リンパ節腫脹、咳嗽、動悸、ぶどう膜炎。
２）．　〈１歳以上３歳未満の小児〉①．　〈１歳以上３歳未満の小児〉局所症状（注射部位）：（５％以上）紅斑、腫脹、硬結、疼痛、熱感、（０．１～５％未満）そう痒感。
②．　〈１歳以上３歳未満の小児〉消化器：（０．１～５％未満）下痢。
③．　〈１歳以上３歳未満の小児〉呼吸器：（０．１～５％未満）鼻漏。
④．　〈１歳以上３歳未満の小児〉皮膚：（０．１～５％未満）湿疹。
⑤．　〈１歳以上３歳未満の小児〉その他：（５％以上）発熱、（０．１～５％未満）顔面浮腫。
３）．　〈３歳以上１３歳未満の小児〉①．　〈３歳以上１３歳未満の小児〉局所症状（注射部位）：（５％以上）疼痛、腫脹、紅斑、熱感、硬結、そう痒感。
②．　〈３歳以上１３歳未満の小児〉消化器：（０．１～５％未満）嘔吐。
③．　〈３歳以上１３歳未満の小児〉精神神経系：（５％以上）頭痛。
④．　〈３歳以上１３歳未満の小児〉呼吸器：（５％以上）鼻漏。
⑤．　〈３歳以上１３歳未満の小児〉皮膚：（０．１～５％未満）皮膚そう痒症、皮膚腫脹。
⑥．　〈３歳以上１３歳未満の小児〉その他：（５％以上）発熱、倦怠感、（０．１～５％未満）食欲減退。

高齢者

接種に当たっては、予診等を十分に行い、被接種者の健康状態を観察すること（一般に生理機能が低下している）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。なお、小規模ながら、接種により先天異常の発生率は自然発生率より高くならないとする報告がある。

小児等

低出生体重児、新生児及び６ヵ月未満の乳児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。また、健康小児に対する国内第２／３相非盲検非対照試験における６ヵ月以上１歳未満の乳児の部分集団解析の結果、一部の株で免疫原性の評価基準を満たさなかった。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤接種時の注意１４．１．１．　接種時（１）．　【インフルエンザＨＡワクチン「第一三共」シリンジ０．５ｍＬの使用方法】に従い接種準備を行うこと。
（２）．　注射針は、ガンマ線等により滅菌されたディスポーザブル品を用い、被接種者ごとに取り換えること。
（３）．　シリンジの開封後の使用は１回限りとし、再滅菌・再使用はしないこと。
（４）．　冷蔵庫から取り出し室温になってから、必ず振り混ぜ均等にして使用すること。
（５）．　本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと〔７．３参照〕。
（６）．　本剤の使用に際しては、雑菌が迷入しないよう注意すること。また、本剤を他の容器に移し使用しないこと。
（７）．　一度シリンジキャップをはずしたものは、速やかに使用すること。
（８）．　注射針を接続する際は誤刺に注意し、ルアーロックにしっかりと固定すること。
（９）．　注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめること。
１４．１．２．　接種部位：接種部位は、通常、上腕伸側とし、アルコールで消毒すること。なお、同一接種部位に反復して接種しないこと。
外箱開封後は遮光して保存すること。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（小児）
日本人健康小児に対する国内第ＩＩ／ＩＩＩ相非盲検非対照試験において、本剤を１歳以上３歳未満（２４例）には０．２５ｍＬ／回、３歳以上１３歳未満（３６例）には０．５ｍＬ／回を、２１日（±７日）間隔で２回皮下接種した。１回目接種後及び２回目接種後の免疫原性の結果及び全期間における副反応発生状況は次のとおりであった。
１歳以上３歳未満：０．２５ｍＬ：２４例
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３歳以上１３歳未満：０．５ｍＬ：３６例
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欧州医薬品庁（ＥＭＡ）の季節性不活化インフルエンザワクチンの毎年の製造株変更時の安全性及び有効性の評価に関するガイダンスにおいて、有効性（予防効果）と相関する免疫原性の評価基準が定められており、この基準を用いて免疫原性の評価を行ったところ、いずれの接種用量においても２回接種後では３株全てで評価基準を３項目中１項目以上満たした。
皮下２回接種したときの副反応は、１歳以上３歳未満では５０．０％（１２／２４例）、３歳以上１３歳未満では６１．１％（２２／３６例）であった。主な副反応は、１歳以上３歳未満で注射部位紅斑２０．８％（５／２４例）、注射部位腫脹１２．５％（３／２４例）、注射部位硬結８．３％（２／２４例）、注射部位疼痛８．３％（２／２４例）、注射部位熱感８．３％（２／２４例）、発熱１２．５％（３／２４例）、３歳以上１３歳未満で注射部位疼痛４４．４％（１６／３６例）、注射部位腫脹３６．１％（１３／３６例）、注射部位紅斑２７．８％（１０／３６例）、注射部位熱感１９．４％（７／３６例）、注射部位硬結１９．４％（７／３６例）、注射部位そう痒感１３．９％（５／３６例）、発熱１３．９％（５／３６例）、倦怠感８．３％（３／３６例）、頭痛８．３％（３／３６例）、鼻漏８．３％（３／３６例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（成人）
２０歳以上の健康成人１００例を対象とした国内第ＩＩ／ＩＩＩ相非盲検試験において、Ａ型インフルエンザＨＡワクチン（Ａ／カリフォルニア／７／２００９（Ｈ１Ｎ１））０．５ｍＬを上腕に２回皮下接種したときの中和抗体価及びＨＩ抗体価を測定した。１回目接種後及び２回目接種後の抗体陽転率及び副反応発生状況は次のとおりであった。
中和法およびＨＩ法による抗体陽転率注３）
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皮下１回接種したときの副反応発現頻度は、６５．０％（６５／１００例）であった。主な副反応は、注射部位紅斑３８．０％（３８／１００例）、注射部位疼痛３５．０％（３５／１００例）、注射部位熱感２３．０％（２３／１００例）、注射部位そう痒感２２．０％（２２／１００例）、注射部位腫脹２０．０％（２０／１００例）、倦怠感１７．０％（１７／１００例）、頭痛１２．０％（１２／１００例）、鼻漏７．０％（７／１００例）であった。
皮下２回接種したときの副反応発現頻度は、７８．０％（７８／１００例）であった。主な副反応は、注射部位紅斑５０．０％（５０／１００例）、注射部位疼痛５０．０％（５０／１００例）、注射部位そう痒感３７．０％（３７／１００例）、注射部位腫脹３２．０％（３２／１００例）、注射部位熱感２６．０％（２６／１００例）、倦怠感２４．０％（２４／１００例）、頭痛１５．０％（１５／１００例）、鼻漏８．０％（８／１００例）であった。
１７．２　製造販売後調査等
１７．２．１　国内臨床研究（高齢者）
１９９７～２０００年において老人福祉施設・病院に入所（院）している高齢者（６５歳以上）を対象にインフルエンザＨＡワクチンを１回皮下接種し有効性を評価した。有効性の正確な解析が可能であった９８／９９シーズンにおける結果から、発病阻止効果は３４～５５％、インフルエンザを契機とした死亡阻止効果は８２％であり、インフルエンザＨＡワクチンは重症化を含め個人防衛に有効なワクチンと判断された。なお、解析対象者は同意が得られたワクチン接種者１１９８人、非接種者（対照群）１０４４人であった。
３シーズンを通じてワクチン接種後に発現した主な副反応は、注射部位の発赤１３．３％（４４９／３３８１例）、注射部位の腫脹４．５％（１５２／３３８１例）、注射部位の疼痛２．３％（７８／３３８１例）、発熱０．８％（２８／３３８１例）であった。

１８．１　作用機序
ヘムアグルチニン（ＨＡ）は、インフルエンザウイルスの表面抗原の一つであり、ウイルスの宿主細胞への吸着に関与している。本剤の接種により、ＨＡに対する抗体が産生され、インフルエンザウイルスの防御抗体として働くことで、インフルエンザの予防が期待される。
１８．２　効果の持続
インフルエンザＨＡワクチンを３週間隔で２回接種した場合、接種１ヵ月後に被接種者の７７％が有効予防水準に達する。
接種後３ヵ月で有効抗体水準が７８．８％であるが、５ヵ月では５０．８％と減少する。効果の持続は、流行ウイルスとワクチンに含まれているウイルスの抗原型が一致した時において３ヵ月続くことが明らかになっている。基礎免疫を持っている場合は、ワクチン接種群における有効な抗体水準は、３ヵ月を過ぎても維持されているが、基礎免疫のない場合には、効果の持続期間が１ヵ月近く短縮される。

製造販売会社

第一三共

販売会社